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直到20世纪40年代末，澳大利亚精神病学家约翰·凯德（John Cade）重新采用锂来治疗精神类疾病，使得锂成为精神类疾病治疗的重要药物，沿用至今。他最初收集了抑郁症、躁狂症和精神分裂症等精神病类疾病患者的尿液，并将其注射到豚鼠腹腔内，发现这些尿液对豚鼠有致命的毒性，其中躁狂症的尿液尤其致命。受到一百多年前碳酸锂治疗痛风的启发，凯德开始尝试用锂柠檬酸盐和锂碳酸盐治疗10名多年躁狂症患者，其中5名患者基本上恢复正常，达到出院与家人生活的标准，这一结果于1949年9月发表在《澳大利亚医学杂志》上。
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值得注意的是，锂在医学上的应用并没有止步，特别是精神类疾病的治疗。从19世纪70年代开始，美国的医生开始将锂引入精神类疾病的治疗中，治疗范围包括惊厥、催眠、躁狂症等。1894年，丹麦精神病学家弗雷德里克·兰格（Frederik Lange）用碳酸锂治疗了35名抑郁症患者。奇怪的是，之后五十多年里，很少有人用锂来治疗精神类疾病。
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